Koroonaviirus

SARS-CoV-2 vastaste antikehadega ninasprei on lõpuks müügis

Eesti teadlaste ja ettevõtjate koostöös valminud SARS-CoV-2 vastaseid veise antikehi sisaldav looduslik ninasprei BioBlock® jõudis eile müügile ja on saadaval Benu apteekides.

Ninasprei BioBlock® on mõeldud viiruse leviku tõkestamise täiendavaks meetmeks, et ära hoida nakatumiskordaja tõusu ja vältida ulatuslike piirangute taaskehtestamist. Ternespiimapõhise ninasprei kontseptsiooni eestvedajaks ja idee autoriks on Icosageni tegevjuht professor Mart Ustav.  



BioBlock® ninasprei baseerub veise antikehadel, mis on eraldatud SARS-CoV-2 viiruse ogavalguga hüperimmuniseeritud lehmade ternespiimast. Professor Ustav rõhutab, et tegemist ei ole ravimiga, vaid viirusevastase tootega, mis töötab ninaneelus limaskestade pinnal, kust saab alguse SARS-CoV-2 viirusnakkuse varajane faas. Laboratoorsete katsete põhjal on BioBlock® lahus võimeline inaktiveerima Covid-19 tekitajat SARS-CoV-2 viirust.  

„Tegemist on loodusliku preparaadiga, kus ühekordsel manustamisel viiakse ninaneeldu 80 mg veise antikehi, mis on 2000 korda vähem kui on ühes klaasis piimas,“ täpsustas professor Ustav. Juhtides samas tähelepanu, et kuigi BioBlock® on laktoosivaba, ei soovitata seda kasutada inimestel, kellel on allergia piimas olevate valkude vastu.

Professor Ustavi sõnul on antud antikehad tõhusad mitte ainult Wuhanist alguse saanud viirustüve vastu, vaid ka uute, kergemini levivate Suurbritannia B.1.1.7, Lõuna-Aafrika B.1.351 ja Brasiilia P.1 viirusvariantide puhul. Seda uuriti nii biokeemilistes kui ka Tartu Ülikooli BSL-3 laboris elusa SARS-CoV-2 viirusega tehtud katsetes. On väga tõenäoline, et ninaspreis esinevad antikehad on ka viiruse India tüve vastased, mis on hetkel katsejärgus ja kinnitamisel.

BioBlocki® ninaspreis olevad antikehad püsivad limaskestal kuni 4 tundi. Seega võiks toode olla abiks kõikjal, kus sotsiaalne distantseerumine on keeruline: kodudes, restoranides, koolides, trennis, spordivõistlustel, töökohtadel, transpordivahendites ja teistes rahvarohketes kohtades.

Eesti ettevõtete konsortsium
Ninasprei idee elluviimiseks ühinesid Eesti tunnustatud ettevõtjad ja ülikoolid, et moodustada arenduseks, tootmise käivitamiseks ja turule toomiseks konsortsium. Sinna kuuluvad Icosagen Cell Factory OÜ, AS Chemi-Pharm, OÜ Teadus ja Tegu, Eesti Maaülikool (Veterinaarmeditsiini instituut ja OÜ Eerika farm) ja Tartu Ülikool (Farmaatsia instituut, Bio- ja siirdemeditsiini instituut ja Tehnoloogia instituut).

Konsortsiumi liikmed Icosagen Cell Factory OÜ, Chemi-Pharm AS ja TÜ Farmaatsia Instituut on välja töötanud BioBlockis® täpse retsepti, rõhudes toote efektiivsusele ja ohutusele.  

„Tootmismahud kasvavad iga nädalaga, ulatudes lähikuudel juba sadadesse tuhandetesse. Eelkõige varustame ninaspreiga Eesti elanikke Benu apteekides ja Chemi-Pharmi e-poes, järgmise sammuna plaanime eksporti esialgu naaberriikidesse, seejärel ka kaugemale,“ ütles Chemi-Pharmi asutaja Ruth Oltjer.

Benu apteekide frantsiisijuhi Rainer Kaseväli sõnul on Benu apteekidel väga hea katvus üle Eesti, mis aitab tagada, et uus ninasprei oleks kättesaadav kõikidele soovijatele. Müügile jõudnud esmased kogused varieeruvad apteegiti, ent apteegid saavad toodet iga päev vastavalt nõudlusele juurde tellida. “Benu pädevad apteekrid on nõuannetega apteegikülastajale abiks ja selgitavad, kuidas uut toodet õigesti kasutada. Kellel pole võimalust apteeki külastada, saab ninasprei soetada veebiapteegist,” lisas Kaseväli.

Lisainfo:
Mart Ustav, Icosageni tegevjuht, tel +372 522 5418
Ruth Oltjer, Chemi-Pharmi juhataja, tel +372 505 8313
Rainer Kaseväli, BENU apteekide frantsiisijuht, tel +372 521 1715

Ettevõtted, kes soovivad oma töötajatele osta BioBlock® ninaspreid, palume ühendust võtta: sales@icosagen.com, tel: +372 737 7054


Varasemalt:

Konsortsium koosseisus: Icosageni Grupp, AS Chemi-Pharm, OÜ Teadus ja Tegu, Eesti Maaülikool ja Tartu Ülikool arendas ning patenteeris tehnoloogia koronaviiruse SARS-CoV-2 vastastel antikehadel põhineva nina- ja kurgusprei SARS-Cov-2 BioBlock valmistamiseks.

 

Eesti ettevõtete ja ülikoolide koostöös arendati välja tehnoloogia, mille abil on võimalik valmistada SARS-CoV-2 vastastel antikehadel põhinev nina- ja kurgusprei, mis on esmaste uuringute käigus näidanud toimet koroonaviiruse nakkuse tõkestamiseks.

 Uue tehnoloogia väljatöötamist vedanud professor Mart Ustavi sõnul baseerub nende töö hüperimmuniseeritud lehmade ternespiimast toodetud preparaadil. „Ternespiimal on parim looduslik roll pakkuda vastsündinule esmast kaitsvat immuunsust ema organismi poolt toodetud antikehade abil. Meie töötasime omalt poolt välja tehnoloogia ternespiima antikehade puhastamiseks, mille tulemuseks on preparaat, mida saab kasutada nina- ja kurgusprei valmistamiseks, millel omakorda on toime koroonaviiruse nakkuse tõkestamiseks,“ selgitas professor Ustav uudse toote positiivset mõju võitluses koroonaviirusega. Professor Ustav rõhutas, et tegemist ei ole ravimiga, vaid viirusvastase preparaadiga, mis töötab nina-neelus limaskestade pinnal, kus see saab spetsiifiliselt inaktiveerida Covid-19 tekitajat SARS CoV-2 viirust.

 Prof. Ustavi sõnul on eelkliinilised katsed näidanud, et toodetud preparaat omas SARS-CoV-2 viirust neutraliseerivat aktiivsust. „Rõhutame, et antud antikehad olid tõhusad mitte ainult Wuhanist alguse saanud viirustüve vastu, vaid ka uute, kergemini levivate Suurbritannia, Lõuna-Aafrika ja Brasiilia viirusvariantide puhul, mida me uurisime biokeemilistes kui ka pseudoviiruse nakatamise katsetes. Loomadega läbiviidud katsed näitasid, et kui ninna tilgutada ternespiimast pärit antikehade lahust üks tund enne suure kogusega SARS-CoV-2-ga nakatamist, siis meie preparaat suutis oluliselt vähendada viiruse tiitrit kopsudes. See viitab, et loodud nina- ja kurgusprei preparaat suudab ninaneelus SARS-CoV-2 viirust kinni püüda ja neutraliseerida,“ täpsustas Prof. Ustav.

 Ettevõtmise ühe vedaja, AS Chemi-Pharm juhi, Ruth Oltjeri sõnul on oluline teadustööst kiirelt edasi liikuda. „Järgmise sammuna on konsortsiumil plaanis läbi viia kliinilised uuringud ja hakata esimesel võimalusel preparaati sisaldavat nina- ja kurguspreid SARS-CoV-2 BioBlock tootma“, lisas Oltjer. Selleks oleme käivitatud SARS-CoV-2 BioBlock katsepartiide tootmise ja oleme esitanud Tartu Ülikooli inimuuringute eetika komiteele kooskõlastamiseks kahe kliinilise uuringu protokollid. Antud uuringud võimaldavad kinnitada eelkliiniliste katsete tulemusi ning loovad aluse viirusvastase ninasprei kui profülaktilise vahendi kasutamiseks ulatusliku koroonapandeemia kontrollimisel.

 Ruth Oltjer lisas, et SARS-CoV-2 BioBlock-ist võiks olla abi kõikjal, kus sotsiaalne distantseerumine on keeruline: kodudes, restoranides, koolides, trennis, spordivõistlustel, töökohtadel, transpordivahendites ja teistes rahvarohketes kohtades. „Toodet oleks eriti soovitatav kasutada nakatunute lähikontaktsetel, et vähenda nende nakatumise ohtu, samuti nakatunutel, et need inimesed oleksid siis vähem nakkusohtlikud ka oma lähedastele“ ütles Oltjer ja rõhutas ka omalt poolt, et SARS-CoV-2 BioBlock nina- ja kurgusprei ei asenda vaktsineerimist, ega maski kandmist, vaid on lisameede viiruse nakkusahelate katkestamisel.

 Uudset tehnoloogiat väljatöötanud konsortsiumisse kuuluvad Icosagen Grupp, AS Chemi-Pharm, Tartu Ülikool (Farmaatsia instituut, Bio- ja siirdemeditsiini instituut ja Tehnoloogia instituut), Eesti Maaülikool (Veterinaarmeditsiini instituut ja OÜ Eerika farm) ning OÜ Teadus ja Tegu .

 

Lisainfo:

Mart Ustav, tel +372 522 5418

Ruth Oltjer, tel +372 505 8313

Konsortsiumi vastutav koosseis: Mart Ustav (Icosagen Grupp, mart.ustav@icosagen.com), Ruth Oltjer (AS ChemiPharm, ruth.oltjer@chemipharm.com), Väino Poikalainen (OÜ Teadus ja Tegu, vaino.poikalainen@gmail.com), Toomas Tiirats (EMÜ, toomas.tiirats@emu.ee), Mario Plaas (TÜ, mario.plaas@ut.ee), Karin Kogermann (TÜ, karin.kogermann@ut.ee), Eva Zušinaite (TÜ, eva.zushinaite@ut.ee)

 

Tartu, 15. märts 2021

 

 

Informatsioon detailsemalt:

 

Konsortsium, millesse kuuluvad Icosagen Grupp, AS Chemi-Pharm, Tartu Ülikool (Farmaatsia instituut, Bio- ja siirdemeditsiini instituut ja Tehnoloogia instituut), Eesti Maaülikool (Veterinaarmeditsiini ja loomakasvatuse instituut) ning OÜ Teadus ja Tegu on koostöös arendanud välja tehnoloogia koroonaviiruse nakkust tõkestava toimega ternespiimapreparaadi loomiseks. Konsortsiumil on plaanis viia läbi kliinilised uuringud Eestis ja tulla turule antud preparaati sisaldava nina- ja kurguspreiga „SARS-CoV-2 BioBlock“.

 

Antud preparaat ei ole ravim, vaid viirusvastane ennetava toimega preparaat, mis töötab ninaneelus limaskestade pinnal, kus see saab spetsiifiliselt inaktiveerida Covid-19 tekitajat SARS CoV-2 viirust. SARS-CoV-2 BioBlock nina- ja kurgusprei ei asenda ka vaktsineerimist, ega maski kandmist, vaid on lisameede viirusahelate katkestamisel. SARS-CoV-2 BioBlock nina- ja kurguspreist võiks olla abi kõikjal, kus sotsiaalne distantseerumine ja maski kandmine on keeruline: kodus, töökohal, restoranis, koolis, trennis, transpordivahendis ja teistes rahvarohketes kohtades. Toodet oleks soovitatav kasutada ka nakatunutel, et vähenda nende lähikontaktsete nakatumise ohtu. Lisaks saab preparaadiga toetada vaktsineerituid ka uute, kergemini levivate Suurbritannia, Lõuna-Aafrika ja Brasiilia viirusvariantide puhul.

 

Ternespiima looduslik roll imetajatel on pakkuda vastsündinule esmane kaitsev immuunsus ema organismi poolt toodetud antikehade abil. Erinevalt inimesest ei ole lehma antikehad suutelised läbima platsentat ning vastsündinud vasikas omandab emalt antikehad ainult ternespiimaga. Pärast sündi joodetakse farmides vasikale 24 tunni jooksul ternespiima, mille tulemusena omandab vastsündinud järglane passiivse immuunsuse karjas levivate erinevate haigustekitajate (viiruste, bakterite ja allergeenide) suhtes. Samas poegimisjärgselt tekkivast ternespiimast kasutatakse ära vaid väikene osa (umbes 2 liitrit) vasikatele immuunsüsteemi rekonstrueerimiseks – ülejäänud osa on seni suuresti kasutamata ressurss. Esimesest ternespiimast tekkinud vadaku valkudest enam kui poole moodustavad kõrgel kontsentratsioonil antikehad, mida on võimalik sealt saada kuni 500 grammi. Antikehade koostist ternespiimas on võimalik muuta tiinete lehmade immuniseerimisega, kasutades selleks kommertsiaalseid vaktsiine või haigustekitajate antigeene, näiteks viirusvalke, andes ternespiimale uusi, spetsiifilisi kaitsetoimeid. See unikaalne looduslik iseärasus loob suured võimalused vastsündinud järglaste vastupanuvõime parandamiseks karjas levivate nakkushaiguste suhtes, aga loob ka võimalused inimestele kasulike preparaatide loomiseks ternespiimast, mida on võimalik kasutada nakkuste või allergiate vältimiseks, parandades seeläbi oluliselt inimeste elukvaliteeti.

 

Meie konsortsium kasutas lehmade immuniseerimiseks tiinuse kolmandal trimestril mittenakkuslikku rekombinantset SARS-CoV-2 ogavalku, mille suhtes tekkisid teatud aja järel lehmade verre lisaks uued SARS CoV-2 vastased viirust neutraliseerivad antikehad. Immuniseerimiseks kasutatud koroonaviiruse ogavalk on sarnane sellele, mida kasutatakse inimestele mõeldud vaktsiinides. Ootuspäraselt liikusid vahetult enne poegimist enamus tekkinud antikehadest verest piimanäärmetesse ja sealt ternespiima, mida kasutasime antikehade tootmise lähtematerjalina. Me töötasime välja tehnoloogia ternespiima antikehade puhastamiseks, mille käigus eemaldasime laktoosi, valdava enamuse piimavalkudest ja steriliseerisime preparaadi võimalike viiruste ja bakterite suhtes happetöötluse, pastöriseerimise ja membraanfiltreerimisega. Eelmisel nädalal andis Icosagen konsortsiumi inventorite nimel sisse patenditaotluse USA patendiametile (nr. 63/160833) SARS CoV-2 viirust neutraliseerivate antikehade preparaadi tehnilise protsessi kaitsmiseks. Tulevase patendi kommertsiaalsed õigused jaotatakse konsortsiumi partnerite vahel vastavalt intellektuaalomandi haldamise lepingule. Selles patenditaotluses kaitseme me intellektuaalomandit taoliselt loodud antikehade preparaadi kasutamiseks nina- ja kurguspreina, et hoida ära nakatumist SARS CoV-2-sse või vähendamaks nakatunute ninaneelus viiruse tiitrit.

 

Eelkliinilistes katsetes näitasime, et toodetud preparaat omas SARS-CoV-2 viirust neutraliseerivat aktiivsust biokeemilistes sidumiskatsetes rakku sisenemiseks vajaliku ACE2 retseptoriga, SARS-CoV-2 ogavalgust sõltuvas pseudoviiruse nakatamise katsetes ja VERO E6 rakkude koroonaviiruse Eesti isolaadiga nakatamises. Me rõhutame, et antud veise antikehad olid tõhusad mitte ainult Wuhanist alguse saanud viirustüve vastu, vaid ka uute, kergemini levivate Suurbritannia, Lõuna-Aafrika ja Brasiilia viirusvariantide puhul, mida me uurisime nii biokeemilistes kui ka pseudoviiruse nakatamise katsetes. Süüria kuldhamstritega läbiviidud katsed näitasid, et kui loomade ninna tilgutada ternespiimast pärit lahust üks tund enne suure kogusega (100 000 viirusosakest) SARS-CoV-2-ga nakatamist, siis meie preparaat suutis oluliselt vähendada viiruse tiitrit kopsudes. See viitab, et loodud nina- ja kurguspreis sisalduv preparaat suudab ninaneelus SARS-CoV-2 viirust kinni püüda ja neutraliseerida.

 

Konsortsiumi liikmed on algatanud ka SARS-CoV-2 BioBlock nina- ja kurgusprei kliiniliste uuringute programmi. Selleks oleme käivitanud SARS-CoV-2 BioBlock nina- ja kurgusprei katsepartiide tootmise ja oleme esitanud Tartu Ülikooli inimuuringute eetika komiteele kooskõlastamiseks kahe kliinilise uuringu protokollid. Neist esimene keskendub nina- ja kurgusprei farmakokineetika ning biosaadavuse uurimisele tervete vabatahtlike inimeste kaasabil ning viiakse läbi koostöös Tartu Ülikooli Kõrvakliiniku ning Kliiniliste Uuringute Keskusega lähinädalate jooksul peale eetikaloa saamist. Teine, laiaulatuslikum uuring on algatatud koostöös Tartu Ülikooli peremeditsiini ja rahvatervishoiu instituudi arst-teadlastega ning keskendub SARS-CoV-2 BioBlock preparaadi efektiivsuse uurimisele SARS-CoV-2 viirusega nakatunute ning lähikontaksete hulgas. Antud uuringud võimaldavad meil kinnitada eelkliiniliste katsete tulemusi nina- ja kurgusprei efektiivsuse osas inimeste COVID-19 viiruse nakkuse moduleerimise ja ärahoidmise kontekstis reaalses olukorras ning loovad aluse viirusvastase nina- ja kurgusprei kui profülaktilise vahendi kasutamiseks ulatusliku koroonapandeemia kontrollimisel.